近日，國家食品藥品監督管理總局辦公廳發布《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定(征求意見稿)》(以下簡稱征求意見稿)，該征求意見稿成為中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(以下簡稱“兩辦《意見》”)后，中藥創新改革方面的首個配套文件。兩辦《意見》提出，要支持中藥傳承和創新，經典名方類中藥按照簡化標準審評審批。

　　記者還從國家中醫藥管理局了解到，經多方征求意見、討論整理的第一批古代經典名方目錄已經編制完成，有望于近期發布。

　　中藥現代化再出發
　　古代經典名方，是指至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優勢的古代中醫典籍所記載的方劑。資料顯示，我國歷史上有文字記載的經典方劑有近10萬個，然而由于種種原因，后世傳承并得到現代開發的僅占極小部分。2008年實施的《中藥注冊管理補充規定》，首次明確了來源于古代經典名方的中藥復方制劑的注冊管理要求?！敖浀涿降膫鞒泻蛣撔麻_發應該盡早開展?！蓖侍每偣こ處熖锶鹑A認為，目前臨床使用的中醫藥只是傳承下來的一部分，而要將中醫藥傳承并發揚光大，還應該做一些技術指標上的研究，制定相關標準。此次的征求意見稿就體現了這個思路。
 
　　實際上，經典名方復方制劑簡化審批也符合國際趨勢。2004年4月，歐盟頒布的《傳統植物藥注冊程序指令》規定，具有悠久使用歷史的中草藥，只要滿足有文獻或者專家證據證明具有30年的使用歷史，包括在歐盟具有15年的使用歷史，或者申報的中草藥有充分的藥品傳統應用數據等條件，就可以免做臨床前及臨床試驗，通過簡易注冊程序就可以注冊成為藥品。

　　對此，天士力集團董事局主席閆希軍說：“我國中醫藥具有獨特優勢，做好經典名方的挖掘、傳承，有助于提升我國醫藥產業的國際競爭力，對中藥企業良性發展具有重要意義?！?/span>
　　第三方醫藥服務平臺麥斯康萊創始人史立臣認為，對經典名方復方制劑簡化注冊審批，表明了國家支持中醫藥發展的鮮明態度，有助于加快中藥產業科學發展，有助于中醫藥文化傳承，是推動中藥現代化的又一嘗試。
 
　　簡化審批并非降標準
　　征求意見稿共計22條，內容包括經典名方的范圍、簡化審批的條件、申請人資質、“標準煎液”的申報及發布、經典名方制劑的注冊程序及管理要求、各相關方責任等。記者綜合整理出業界對以下條款的反映：
　　一、征求意見稿第三條提出，對于實施簡化注冊審批的經典名方制劑應當符合以下條件：處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現代毒理學證明有毒性的藥味……適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。
　　業界認為，該條款給經典名方制劑使用安全加了“保險鎖”。一方面從方劑源頭上規避了毒性藥材的使用；另一方面規定了臨床使用范圍，更為客觀、科學。記者從國家中醫藥管理部門了解到，征求意見稿規定的經典名方制劑適用范圍是在2008年實施的《中藥注冊管理補充規定》基礎上，增加了“急癥”和“傳染病”使用限制。中醫藥管理部門相關負責人表示，該規定一方面考慮到中醫在臨床上面臨的急癥情況較少，同時兼顧用藥安全性，因而限制適用范圍；另一方面考慮到需要規避《傳染病法》的相關條款，因而限制了經典名方制劑用于傳染病的治療。如果未來放開經典名方制劑在“急癥”“傳染病”領域的使用，中醫醫生的臨床治療水平就要達到更高的要求。
 
　　二、征求意見稿第四條提出，經典名方制劑的注冊申請人應當為在中國境內依法設立，能夠獨立承擔藥品質量安全等責任的藥品生產企業，并應當執行投資方面的國家產業政策。
 
　　上市許可持有人制度是我國藥械審評審批制度改革的重點之一，目前已在全國10個省(市)試點。兩辦《意見》發布后，上市許可持有人制度有望在全國快速推進。而此次，經典名方制劑的注冊申請并未納入上市許可持有人制度。對此，有業界專家指出，經典名方制劑不具有知識產權，其組方、劑量和炮制方法等均不歸屬個人持有，因此與創新藥物不同，但是一些特殊工藝可以申請專利保護。
 
　　三、征求意見稿第五條提出，符合要求的經典名方制劑申報生產，可僅提供藥學及非臨床安全性研究資料，免報藥效研究及臨床試驗資料。申請人應當確保申報資料的數據真實、完整、可追溯。
 
　　中國中藥協會中藥保護與創新專業委員會副主任李林表示，免報臨床試驗資料并不等于免研究，企業要想在中藥經典名方領域占據優勢，就必須進行真實世界研究，自發進行產品上市后的安全性、有效性再評價，向患者證明產品的價值?！爸嗅t藥本身是經驗的累積和總結，因此中藥療效的評價應當重視真實世界研究的方法學，從真實世界研究中尋找中藥作用和經驗相關性，然后用RCT(隨機對照試驗)的方法學進一步確認?！?/span>
 
　　中醫藥管理方面的相關人士指出，申報資料中要詳細描述所選經典名方的處方來源，包括哪本方書、哪個年代、何人所著、原文功效及制法等，方義衍變則包括病因病機、治則治法、方解、方劑歷代加減衍變和歷代臨床使用情況等，要求申報資料對經典名方進行完整詳細的綜述。企業對申報的經典名方制劑必須吃得“很透”，深入研究了然于心。
 
　　四、征求意見稿第六條提出，古代經典名方制劑的研制分“標準煎液”研制與制劑研制兩個階段。申請人應當按照古代經典名方目錄公布的處方、制法研制“標準煎液”，并根據“標準煎液”開展經典名方制劑的研究，證明二者質量的一致性。特別值得注意的是，征求意見稿首次提出“標準煎液”的概念，還原了經典名方臨床用藥方式，強調了審批制劑與中醫臨床傳統用藥方式一致。
 
　　“此次引入‘標準煎液’的概念，其實是參考了日本對‘標準湯劑’的要求，把中藥質量控制中一些在前端無法量化的指標，從成品終端形態指標上進行控制，這將大大提升我國中藥制劑的均一性?！币晃恢兴幤髽I相關負責人告訴記者，我國中藥在道地性、安全性和有效性方面都表現良好，但均一性還有待提高，不同廠家的同一中藥制劑甚至同一廠家的同一中藥制劑不同批次之間的成品質量存在不穩定均一的現象。反觀日本的漢方藥，幾十年下來，成藥的質量、顏色都能保持相對穩定?！俺霈F這種差距，很大一部分原因出在源頭藥材上。我國一些中藥企業在選用藥材時只考慮指標是否合格，忽視了藥材的種源和年生差異，最終產出的中藥制劑質量參差不齊。在這方面我們要向日本企業學習，他們的全產業鏈質量標準是固定的，品種基源也是確定的，藥材產區也基本穩定，為產業鏈的各個環節設置嚴格的上限和下限，最終劃出均一性極高的制劑成品?！痹撠撠熑苏f。
 
　　田瑞華表示，“標準煎液”概念的引入，有利于在不同企業間“求同”，為患者提供更優品質的產品?！敖浀涿椒阶記]問題，但要做成現代化的劑型，不同企業的工藝、設備、選料上存在差異，生產出來的產品可能會不一樣。但現在從‘標準煎液’等方面進行限定，其實是提出了更嚴格的技術要求，縮小了不同企業間成藥的差距?！?/span>
 
　　征詢意見審慎推進
 
　　毋庸置疑，對經典名方復方制劑簡化注冊審批，將給中醫藥發展帶來新機遇，但同時也將帶來新挑戰。國家食品藥品監管總局發布的公開信息顯示，2014年149個獲批上市的新藥中，中藥只有11個，占比7.38%；2015年獲批上市的新藥中，中藥僅有7個；2016年僅有2個中藥新藥通過審批?！敖陙?，中藥新藥審批放緩說明國家對中藥制劑上市更為謹慎，更為關注臨床導向?！蓖瑢懸庹搲l起人程增江說。
 
　　受訪的中藥界人士普遍對經典名方復方制劑實施簡化注冊審批程序表示支持，認為這將在一定程度上解決中藥現代化進程中的痛點問題，并希望這一舉措盡快落地。
 
　　康仁堂藥業有限公司市場總監張曉東表示：“對經典名方復方制劑簡化注冊審批，將大大減少中藥研發與臨床試驗的費用和時間，企業會將更多的精力投入到中藥安全性、有效性的基礎研究中?！?/span>
 
　　但業界也擔心，中藥研發成本大幅降低后，是否會引起扎堆申報問題。對此，李林建議，國家總局在經典名方復方制劑審批中應適當加以調控，還要特別強調經典名方復方制劑的全生命周期管理，通過政策鼓勵企業主動進行上市后安全性、有效性的臨床評價。
 
　　我國的中成藥有些是由綜合醫院的西醫醫師開出，存在著中成藥不合理使用現象。對此，史立臣表示，征求意見稿規定，經典名方制劑的說明書中須明確本品僅作為處方藥供中醫臨床使用。目前中藥制劑在綜合醫院使用規模較大，如果僅限中醫醫師開具，可能會限制經典名方制劑的銷售渠道，市場規模難以做大。但李林認為，我國中藥經典名方的相關政策還在探索中，促進經典名方制劑在臨床的專業化使用，是減少中成藥不合理使用的有效做法。
 
　　“按照兩辦《意見》精神，中藥的審評審批將體現傳承和創新，經典名方復方制劑簡化注冊審批將致力于解決過去在中藥領域存在的問題，朝著更符合中醫藥理論體系，體現現代科學理念，更為安全有效的方向發展?！敝袊嗅t科學院首席研究員王智民教授說。